Närvirakud suudavad opioidide suhtes vastupanuvõime tekitada üsna ruttu, kuid selle põhjusi ei teata.
Kanada Montreali ülikooli teadlane Graciela Pineyro uuris valuvaigisti mõju rakkude pinnal asuvatele retseptoritele. Signaalide edastamiseks peab retseptor kokku puutuma ravimimolekuli kindla piirkonnaga, mida nimetatakse ligandiks. Siiani uskusid biokeemikud, et ligand töötab nagu lüliti – paneb tööle kindla signaaliraja või hoopis blokeerib retseptori töö.